TÍTULO
ESTUDIO NEUROBIOLOGICO DE LA MEMORIA EMOCIONAL ASOCIADA A ESTADOS DE "ANSIEDAD" EN RATAS una aproximación basada en modelos etológicamente fundamentados para la comprensión de mecanismos funcionales y evaluación de fármacos

TIPO: Proyecto Bi-nacional

COORDINADOR: Carlos Arturo Conde Cotes

INVESTIGADORES: Carlos Arturo Conde Cotes cconde@uis.edu.co (UIS, Bucaramanga, Colombia), Carlos Alberto Bezerra Tomaz (UnB, Brasília, Brasil) (ctomaz@unb.br), Rodolfo Silveira (USP, Ribeirão Preto, Brasil) (silveira52@hotmail.com), Silvio Morato (USP, Ribeirão Preto, Brasil) (smotato@ffclrp.usp.br), Silvia Botelho de Oliveira (UPB, Bucaramanaga, Colombia) (sbotelho@hotmail.com)

ALUMNOS: Doris Sarmiento de Gamboa (UIS, Bucaramanga, Colombia), Jaime Ayala (UIS, Bucaramanga, Colombia) (jayala@uis.edu.co)

COLABORADORES: Norberto García Cairasco, (Red Caldas, USP, Ribeirão Preto, Brasil) (ngcairas@usp.br)

IDIOMA: Español

DIRECCIÓN PARA CONTACTO

ENTIDADES QUE FINANCIARON LA INVESTIGACIÓN: Colciencias, UIS

PALABRAS CLAVE: Emotional memory, anxiety, rat, conditioned fear, unconditioned fear, neuroethology, plus-maze, elevated T-maze, anxiolitic drugs, aversive behavior

El presente proyecto es la continuación de la línea experimental de investigación "Memoria Emocional Asociada a Trastornos de Ansiedad" utilizando modelos animales etológicamente fundamentados (ratas). Dicha línea comienza con los estudios de doctorado del investigador principal, financiados por el programa COLCIENCIAS – BID – UIS en la Universidad de São Paulo, Brasil. En consecuencia, fortaleciendo el Grupo de Neurociencias y Comportamiento de la Universidad Industrial de Santander, se han vinculado como co – investigadores de apoyo internacional  los Doctores Carlos Tomaz (Director de Tesis de Doctorado y profesor de la UNB, Brasil), Rodolfo Silveira y Silvio Morato, profesores del programa de doctorado de Psicobiología de la Universidad de São Paulo (USP) (campus de Ribeirao Preto) y Silvia Botelho, Ph.D. en Psicobiología de la misma Universidad. Adicionalmente, se ha vinculado como asesor al Dr Norberto García Cairasco, co-director de tesis de doctorado del investigador principal de éste proyecto, fundador de nuestro grupo en la UIS hoy profesor de la USP y miembro de la Red Caldas – Colciencias.

Dentro de los trastornos de ansiedad se incluyen entidades como la Ansiedad Generalizada, los Trastornos de Pánico, la Fobias y el Estrés Post-traumático las cuales según las autoridades sanitarias mundiales (OMS, DSM-IV) y nacionales (ENSM/97, ONG) están incluidas dentro de las 10 causas de discapacidad con alta prevalencia relativa, implicando altos costos económicos y laborales y que cuentan con una baja comprensión de los mecanismos neurobiológicos  y de las respuestas farmacológicas.

Por razones éticas y procedimentales, se hace necesario el estudio de los mecanismos funcionales en modelos de experimentación animal basados en situaciones homologables en su naturaleza a las condiciones del ser humano. Por ello, este estudio pretende contribuir a la comprensión de los mecanismos neurobiológicos involucrados en los procesos de adquisición, consolidación y evocación de manifestaciones asociadas a Ansiedad Generalizada, Trastornos tipo Pánico y Estrés Post – Traumático. De manera particular se pretende abordar el estudio del sistema GABAérgico en los mecanismos responsables de la Evitación Inhibitoria (modelo de Ansiedad Generalizada) y Fuga (indicador de trastorno tipo pánico) y el fenómeno de "One Trial Tolerance" como posible modelo de Estrés Post – Traumático. Fenómenos éstos trabajados y mejorados por nuestro grupo en los modelos de los laberintos en Cruz y en T elevados. Adicionalmente, se pretende iniciar una selección y mantenimiento de ratas de "alta y baja reactividad emocional" para la complementación de dicho trabajo.

La metodología propuesta envuelve la complementación de procedimientos derivados del análisis etológico registrado y procesado por programas computacionales ya elaborados por nuestro grupo, medidas bioquímicas, manipulaciones fisiológicas y manipulaciones farmacológicas sistémicas e intracerebrales.

El laberinto en Cruz elevado ("Plus Maze"), es probablemente el modelo más utilizado en el mundo durante los últimos 15 años por los laboratorios de Neurobiología en el mundo como un modelo, de fácil implementación y de bajo costo. La mayoría de los trabajos publicados están orientados a la evaluación de fármacos como potenciales ansiolíticos o ansiogénicos y proporcionalmente, son pocos los orientados al estudio y comprensión de los mecanismos involucrados en los trastornos de ansiedad que pretende evaluar. Derivado de este modelo, surge el del laberinto en T elevado como una alternativa que evaluaría por lo menos dos componentes ansiosos y al mismo tiempo la memoria emocional asociada a cada uno de ellos. Nuestro grupo ha venido contribuyendo con resultados que apuntan a la caracterización de los "pesos emocionales", a la cinética de adquisición y consolidación de la memoria y al estudio del papel de la amígdala basolateral en los mecanismos de "ponderación" de la severidad de los estímulos involucrados. Adicionalmente, ha desarrollado un conjunto de herramientas computacionales para el registro y procesamiento de datos comportamentales a partir de la filmación de los experimentos. Dentro de los mecanismos mas destacados hemos contribuido a la comprensión del sistema GABAérgico y la amígdala como moduladores de la emoción y de la consolidación de la memoria emocional correspondiente.

Este proyecto pretende profundizar y aportar nuevas bases para la comprensión de dichos mecanismos y servir de substrato para la consolidación de los vínculos científicos con pares internacionales mejorando nuestra capacidad operativa y formando nuevos investigadores de alta calidad en el área (apoyo al programa de Maestría en Ciencias Básicas Biomédicas de la UIS). Adicionalmente, se espera alcanzar el suficiente impacto como para servir de referencia a laboratorios farmacéuticos interesados en la comprensión y evaluación de los efectos de nuevos fármacos psicotrópicos.

Nuestro grupo expresa su compromiso con la socialización de los resultados por los medios usuales de difusión científica como las publicaciones internacionales en revistas indexadas, publicaciones nacionales, redes de discusión como la iberoamericana de Neurociencias y las presentaciones en congresos tanto nacionales como internacionales.